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Pruebas de diagnóstico rápido de influenza: información para directores de laboratorios

Información para directores de laboratorios clínicos

La disponibilidad y el uso de las pruebas de diagnóstico rápido de la influenza (RIDT) para detectar los antígenos virales de la influenza en especímenes de la vía respiratoria por parte de laboratorios y clínicas ha aumentado en los últimos años.

  • Las pruebas rápidas para el diagnóstico de la influenza (RIDT) son exámenes médicos para detectar la infección por el virus de influenza.
  • Pueden arrojar resultados dentro de los 15 minutos, aproximadamente.
  • Más de 10 pruebas rápidas de la influenza han sido aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) (consulte la Tabla de diagnóstico de influenza).
  • Algunas pruebas diagnósticas rápidas para la influenza se utilizan con un dispositivo lector de análisis que permite estandarizar la interpretación de los resultados.
    • Una RIDT que se puede usar con un dispositivo de análisis es un inmunoensayo
    • En un ensayo de rápido de inmunofluorescencia se utiliza un dispositivo de análisis
  • Las RIDT son diferentes en algunos aspectos importantes:
    • Algunas pueden detectar antígenos virales de la influenza A y B y diferenciarlos en los especímenes respiratorios.
    • Algunas pueden detectar antígenos virales de la influenza A y B pero no pueden diferenciarlos en los especímenes respiratorios.
    • No es necesario que algunas pruebas cumplan con los requisitos de las Enmiendas sobre Mejora de Laboratorios Clínicos (CLIA) de 1988, y están autorizadas para usar en los centros de atención médica.
    • La mayoría de las pruebas se pueden utilizar con diferentes tipos de muestras respiratorias (ver Tabla de diagnóstico de influenza), pero la exactitud de las pruebas pueden variar según el tipo de muestra recolectado (por ejemplo, hisopado faríngeo versus lavado nasal).
  • La aprobación de la FDA se basa en tipos de muestras específicos.
  • Las RIDT varían en cuanto a sensibilidad y especificidad al ser comparadas con el cultivo viral o RT-PCR. La información de empleo del producto y las publicaciones de investigaciones indican que:
    • Normalmente la sensibilidad es del 50 al 70 % aproximadamente
    • Normalmente las especificidades son del 90 al 95 % aproximadamente
  • Las muestras que se usan con las RIDT por lo general deben recolectarse los más cerca posible del inicio de los síntomas (por ejemplo, menos de 4 días después de la aparición de la enfermedad). En niños muy pequeños, los virus de la influenza pueden permanecer por períodos más largos. En consecuencia, en algunos casos, las pruebas pocos días después de este período pueden aún detectar los virus de la influenza. Las personas inmunosuprimidas pueden tener virus de la influenza detectables en muestras respiratorias durante períodos prolongados (semanas o meses).
Los valores predictivos dependen de la prevalencia

Los valores predictivos positivos y negativos varían considerablemente en función de la prevalencia de la influenza (el nivel de actividad de la influenza) en la población de pacientes analizados.

  • Es más probable que los resultados de las pruebas para la influenza falso positivo (y verdadero negativo) ocurran cuando la prevalencia de la enfermedad es baja, que generalmente se da al comienzo o al final de la temporada de influenza.
  • Es más probable que los resultados de las pruebas para la influenza falsos negativos (y verdaderos positivos) ocurran cuando la prevalencia de la enfermedad es alta, que típicamente se da en plena temporada de influenza.
Consideraciones clínicas sobre las pruebas cuando la prevalencia de la influenza es baja

Cuando la prevalencia de influenza es relativamente baja, el valor predictivo positivo (PPV, siglas en inglés) es bajo y hay más probabilidades de que haya falsos positivos. Por el contrario, cuando la prevalencia es baja, el valor predictivo negativo (NPV, siglas en inglés) es alto, y hay más probabilidades de que los resultados negativos sean reales.

Si la prevalencia de la influenza es... Y la especificidad es... Entonces, el PPV es... La proporción de falsos positivos1 es...
MUY BAJA (2.5 %) MODERADA  (80 %) MUY BAJA (6-12 %) MUY ALTA (88-94 %)
MUY BAJA (2.5 %) ALTA  (98 %) BAJA  (39-56 %) ALTA (44-61 %)
MODERADA (20 %) MODERADA (80 %) BAJA  (38-56 %) ALTA (44-62 %)
MODERADA (20 %) ALTA  (98 %) ALTA (86-93 %) BAJA (7-14 %)

La tasa de falsos positivos es la cantidad de resultados falsos positivos dividida por la cantidad total de resultados positivos o VPP 1.

Al momento de interpretar los resultados positivos es necesario tener en cuenta las características clínicas del paciente y la prevalencia de la influenza en la población de pacientes que se está analizando (es decir el nivel de actividad de la influenza en la comunidad). Si una decisión clínica importante se ve afectada por el resultado de la prueba, el resultado de la prueba RIDT debería confirmarse mediante una prueba molecular, como la prueba de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR).

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Consideraciones clínicas sobre las pruebas cuando la prevalencia de la influenza es alta

Cuando la prevalencia de la influenza es relativamente alta, el VPN es bajo y hay más probabilidades de que haya resultados falsos negativos en las pruebas. Cuando la prevalencia de la influenza es alta, el PPV es alto y es más probable que los resultados positivos sean reales.

Si la prevalencia de la influenza es... Y la sensibilidad es... Entonces, el NPV es... La proporción de falsos negativos2 es...
MODERADA (20 %) BAJA  (50 %) MODERADO (86-89 %) MODERADO (11-14 %)
MODERADA (20 %) ALTA (90 %) ALTO (97-99 %)  BAJA (2-3 %)
ALTA (40 %) BAJA  (50 %) MODERADO (70-75 %) MODERADO (25-30 %)
ALTA (40 %) ALTA (90 %) ALTO  (93-94 %) BAJA (6-7 %)

El índice de resultados falsos negativos representa el número de resultados falso negativos/número total de resultados positivos o 1-NPV.

Al interpretar resultados negativos se deben tener en cuenta las características clínicas del paciente y la prevalencia de la influenza en la población de pacientes evaluada (por ejemplo, el nivel de actividad de la influenza en la comunidad). Si una decisión clínica importante es afectada por el resultado de la prueba y se sigue sospechando la presencia de influenza, entonces el resultado de la RIDT se debe confirmar mediante una prueba molecular, como la RT-PCR.

Cómo seleccionar las pruebas

Se deben considerar muchos factores al momento de seleccionar una prueba, incluyendo los siguientes:

  • Las pruebas de mayor sensibilidad y especificidad arrojarán los valores predictivos positivos y negativos más altos, respectivamente.
  • Las pruebas certificadas por la CLIA pueden usarse en el centro de atención médica; las pruebas que se clasifican como "de complejidad moderada" deben hacerse en un laboratorio clínico.

Se puede obtener más información sobre estas características en los prospectos de los productos, en artículos científicos y poniéndose en contacto con los fabricantes.

Los cambios en los procedimientos recomendados pueden afectar los resultados de las pruebas

Las modificaciones que realice el usuario pueden afectar el rendimiento de las pruebas y aumentar las proporciones de falsos positivos y/o falsos negativos. Dichas modificaciones incluyen:

  • El uso de muestras para las que la prueba no es adecuada
  • El uso de hisopos que no venían en los kits de las pruebas rápidas [a menos que sean los recomendados (consulte el resumen de las características del producto)]
  • Almacenamiento no adecuado o prolongado antes de que se le hagan las pruebas a los especímenes
¿Cuándo es beneficioso el uso de pruebas rápidas para el diagnóstico?
  • Las pruebas que se hacen durante un brote de enfermedad respiratoria aguda pueden determinar si la influenza es la causa y pueden también guiar la implementación oportuna de medidas de prevención y control.
  • Durante la temporada de influenza, hacer análisis a ciertos pacientes que se presentan con enfermedades respiratorias agudas compatibles con la influenza puede ayudar a determinar si la influenza está presente en una población específica de pacientes y ayudar a los proveedores de servicios de salud a decidir cómo usar su criterio clínico para el diagnóstico y el tratamiento de la enfermedad respiratoria. (No es necesario realizar las pruebas a todos los pacientes).
  • En los demás casos, las RIDT no permite abordar la necesidad de salud pública de contar con muestras aisladas del virus de la influenza que solo se pueden obtener a través de la recolección de muestras para cultivos virales. Las muestras aisladas del virus de la influenza son esenciales para determinar si coinciden con las cepas de virus de la influenza que circulan y con las cepas del virus que contiene la vacuna, y para ayudar en la selección de las cepas para las nuevas vacunas.

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Tabla: Métodos de pruebas de detección del virus de la influenza
Método1 Tipos detectados Muestras aceptables2 Duración de la prueba Certificado por la CLIA3
Pruebas de diagnóstico rápido de la influenza4 (detección de antígenos) A y B Hisopado NP5, aspirado o lavado, hisopado nasal, aspirado o lavado,  hisopado faríngeo <15 min. Sí/No
Ensayo molecular de detección rápida [detección de ácido nucleico o ARN viral de la influenza] A y B Hisopado NP5, hisopado nasal <20 minutos6 Sí/No6
Tinción de anticuerpos por inmunofluorescencia directa (DFA) o indirecta (IFA) [detección de antígenos] A y B Hisopado o lavado NP4, lavado bronquial, aspirado nasal o endotraqueal 1-4 hrs. No
RT-PCR7 (singleplex y multiplex; en tiempo real y otro basado en el ARN) y otros ensayos moleculares [detección de ácido nucleico o ARN viral de la influenza] A y B Hisopado NP5, hisopado de garganta, lavado NP5 o bronquial, aspirado nasal o endotraqueal, esputo Varía (1 a 8 horas, varía según la prueba) No
Cultivo celular rápido (tubos de ensayo; mezclas celulares; produce virus vivos) A y B Hisopado NP5, hisopado faríngeo, NP5 o lavado bronquial, aspirado nasal o endotraqueal, esputo; (especímenes en VTM8) 1-3 días No
Cultivo viral en células y tejidos (convencional; produce virus vivos) A y B Hisopado NP5, hisopado faríngeo, NP5 o lavado bronquial, aspirado nasal o endotraqueal, esputo; (especímenes en VTM8) 3-10 días No
  1. No se recomiendan las pruebas serológicas (detección de anticuerpos) para el diagnóstico de rutina de pacientes y no se puede informar el manejo clínico. Un solo espécimen de suero para determinar la serología de la influenza estacional no es suficiente para la interpretación y no debería tomarse. La prueba serológica para la detección de anticuerpos para los virus de la influenza estacional es útil en los estudios de investigación y requiere la toma a tiempo de especímenes de suero de fase aguda y convaleciente como también la prueba de pares de suero en laboratorios de salud pública o de investigación especializados.
  2. Los especímenes clínicos aprobados varían según la prueba para el diagnóstico de la influenza. Consulte las instrucciones de empleo del fabricante sobre los especímenes clínicos aprobados para cada prueba. Ref: Leland, et al. 2007, Clin Micro Rev 20: 49-78. Las muestras respiratorias aprobadas varían en ensayos de influenza autorizados por la FDA.
  3. Enmiendas para la Mejora de Laboratorios Clínicos (CLIA) de 1988 http://www.cms.gov/Regulations-and-Guidance/Legislation/CLIA/index.html
  4. Cromatografía y/o inmunoensayos de flujo lateral basado en fluorescencia y en la membrana. Algunas pruebas de diagnóstico rápido de la influenza aprobadas utilizan un dispositivo lector analizador.
  5. NP = nasofaríngeo
  6. Las pruebas moleculares rápidas pueden arrojar resultados en alrededor de 20 minutos. Alere i Influenza A&B fue aprobada por la FDA para usar con hisopados nasales (directo) y NP o hisopados nasales en VTM y aprobada por la CLIA para usar con hisopados nasales (directo) solamente. Roche Cobas Influenza A/B fue aprobado por la FDA y la CLIA para usar con hisopados nasofaríngeos solamente.
  7. Reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa, incluidos los sistemas de pruebas autorizados por la FDA, las pruebas de laboratorio de referencia con ASR o reactivos desarrollados en laboratorio. Algunas pruebas moleculares aprobadas pueden arrojar resultados en alrededor de 60 a 80 minutos.
  8. VTM = medios de transporte viral
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Tabla: Características de las pruebas de diagnóstico rápidas para la influenza (solo detección de antígenos)1
Procedimiento
(Fabricante/Distribuidor)
Tipos de virus de
la influenza detectados
Muestras aprobadas2 Certificado por la CLIA3 Utiliza dispositivo lector analizador
BD Directigen™ EZ Flu A+B4
(Becton-Dickinson & Co.)
A y B Lavado/aspirado/hisopado nasal NP5
Hisopado faríngeo
No No
BD Veritor™ System for Rapid Detection of Flu A+B4 (certificado por la CLIA)
(Becton Dickinson & Co.)
A y B Hisopado NP5/
hisopado nasal
BD Veritor™ System for Rapid Detection of Flu A+B4 (complejidad moderada), (Becton Dickinson & Co.) A y B Lavado/aspirado NP5 No
Binax NOW® Influenza A&B4 Test
(Alere Scarborough, Inc.)
A y B Hisopado NP5,
Lavado/aspirado/hisopado nasal
No
BioSign® Flu A+B4
o
OraSure QuickFlu Rapid A+B Test
o
Polymedco Poly stat Flu A&B Test
o
LifeSign LLC Status Flu A&B (Princeton BioMedtech Corp.)
A y B Hisopado/aspirado/lavado NP5, lavado nasal No No
Prueba ClearView Exact II Influenza A&B o
Alere Influenza A&B Test
(Alere Scarborough, Inc.)
A y B Hisopado nasal No
Prueba OSOM® Influenza A&B4
(Sekisui Diagnostics)
A y B Hisopado nasal No No
QuickVue® Influenza A/B Test6
(Quidel Corp.)
A y B Lavado/aspirado/hisopado nasal No
QuickVue® Influenza A+B Test4
(Quidel Corp.)
A y B Hisopado NP5
Lavado/aspirado/hisopado nasal
No
Ensayo RAMP Influenza A/B
o
3M™ Rapid Detection Flu A+B Test4
(Response Biomedical Corp.)
 
A y B Hisopado/aspirado NP5
Lavado/aspirado nasal
No
Prueba SAS™ FluAlert A&B4
(SA Scientific, Inc.)
A y B Lavado/aspirado nasal No No
Prueba SAS™ Influenza A4
(SA Scientific, Inc.)
solo A Lavado/aspirado nasal No
Prueba SAS™ Influenza B4,6
(SA Scientific, Inc.)
Solo B Lavado/aspirado nasal No
Analizador Sofia® Influenza A+B FIA4
(certificado por la CLIA) (Quidel Corp.)
A y B Hisopado NP5
Hisopado nasal
Analizador Sofia® Influenza A+B FIA4
(Quidel Corp.)
A y B Aspirado/lavado NP5 No
TRU FLU®4
(Meridian Bioscience, Inc.)
A y B Aspirado/hisopado NP5
Lavado/hisopado nasal
No No
XPECT™ Influenza A/B4
(Remel Inc./Thermo Fisher Scientific)
A y B Lavado/hisopado nasal
Hisopado faríngeo
No No

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  1. Esta lista puede no incluir todos los equipos de prueba aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Pruebas discontinuas no incluidas.
  2. Muestras respiratorias aprobadas según las instrucciones del fabricante. Tenga en cuenta que el resultado de la prueba puede variar si se usan otras muestras respiratorias.
  3. Ref.: http://www.cms.gov/Regulations-and-Guidance/Legislation/CLIA/index.html
  4. Distingue entre las infecciones con los virus A y B de influenza.
  5. NP = nasofaríngeo.
  6. No distingue entre las infecciones con los virus A y B de influenza cuando se la usa aisladamente.

Descargo de responsabilidad: El uso de nombres y fuentes comerciales es con fines de identificación solamente y no implica aprobación por parte de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades o el Departamento de Salud y Servicios Humanos.

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Información adicional

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