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Preámbulo al inventario

Inventario de cambios genéticos del virus H5N1

Antecedentes

Desde que los virus de influenza aviar altamente patógena (HPAI) H5N1 se identificaron por primera vez en humanos en 1997, han evolucionado rápidamente y han formado varios clados genéticos distintos. Durante este tiempo, los virus HPAI han causado millones de muertes entre las aves y más de seiscientas muertes en humanos.

Estudios de laboratorio han implicado una evolución convergente en ciertos determinantes moleculares de la patogenicidad y la especificidad del huésped para el virus de influenza en la naturaleza. Sin embargo, nuestra comprensión de los determinantes moleculares precisos y necesarios para la capacidad de contagio y la incidencia de enfermedades graves en los mamíferos sigue siendo incompleta. Se cree que hay probabilidades de que existan múltiples vías evolutivas que aumentarían la capacidad de contagio de los virus de influenza aviar en mamíferos, incluyendo los virus HPAI H5N1.

A la luz de la creciente variedad de huéspedes, distribución geográfica y el efecto de la cocirculación de virus heterogéneos en el contagio entre especies del virus H5N1, es fundamental mantener enfoques mejorados para la vigilancia de la influenza. La detección temprana de la aparición natural de los cambios genéticos que pueden mejorar la adaptación del virus HPAI H5N1 para los humanos y/u otros mamíferos o que pueden afectar las intervenciones de antivirales es un componente esencial de este esfuerzo. El Centro de Colaboración para Referencia e Investigación de la Organización Mundial de la Salud de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades en Atlanta, con el aporte de muchos expertos en materia de influenza de todo el mundo, ha desarrollado un inventario de mutaciones de aminoácidos en el virus H5N1, el cual está diseñado para ser utilizado por la comunidad de investigación y vigilancia de la influenza como una herramienta para mantener actualizada la base de datos de la influenza para la preparación de salud pública y vigilancia.

Inventario sobre el virus H5N1

El inventario sobre el virus H5N1 adopta un enfoque molecular para la vigilancia y debe utilizarse para identificar mutaciones genéticas que determinan las características fenotípicas virales de importancia. El inventario sobre el virus H5N1 es una recopilación inclusiva de los cambios de aminoácidos y/oestructuras identificadas dentro de cada proteína viral que repercute sobre una o más propiedades biológicas, que se proporcionan en amplias categorías. Se facilitan referencias a manuscritos de la literatura relacionada que ha sido publicada y que describe estas relaciones. Las citas son representativas de la literatura publicada y no pretenden incluir todo. Los Centros de Colaboración de la OMS, en los CDC, actualizarán periódicamente este inventario sobre el virus H5N1 para la influenza, en colaboración con socios internacionales, y estará disponible en línea con un estampado con fecha que indicará cuándo se actualizó la lista.

Cómo se debe utilizar el inventario sobre el virus H5N1

El inventario sobre el virus H5N1 debe ser utilizado por quienes realicen la vigilancia en los seres humanos y animales así como las investigaciones sobre el virus de influenza H5N1, como referencia para la identificación de mutaciones específicas en forma natural de los virus H5N1 que pueden indicar adaptación a otras especies de mamíferos o que alteran la susceptibilidad a antivirales existentes. Los equipos de vigilancia e investigación que identifiquen un virus con mutaciones alarmantes deben a los Centros colaboradores para la influenza de la OMS pertinentes o a un laboratorio de referencia de H5N1 y enviar el virus para mayor caracterización y evaluación de riesgos. La información de contacto de estos laboratorios puede encontrarse en el sitio web de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y el sitio web de la OIE. Asegúrese de que sus servicios veterinarios nacionales estén informados cuando se detecten virus de influenza en animales. Todos los virus de influenza aviar H5N1 en aves de corral y todos los virus HPAI en aves son de declaración obligatoria a la OIE. Consulte http://www.oie.int/index.php?id=169&L=0&htmfile=chapitre_1.10.4.htm para obtener más información acerca de la definición de influenza aviar de declaración obligatoria.

Cómo se creó el inventario sobre el virus H5N1

El inventario sobre el virus H5N1 se basa en información publicada y disponible públicamente que se puede identificar de dos formas: i) una revisión de la literatura llevada a cabo por expertos en materia de influenza y ii) un proceso de minería de texto sobre bioinformática utilizando palabras clave para buscar en las publicaciones existentes de PubMed sobre el virus H5N1 con el objetivo de identificar materiales relacionados que hayan sido publicados. Se utilizaron los siguientes criterios para su inclusión en el inventario sobre el virus H5N1: i) estudios en cultivo de células de mamíferos, muestras o tejidos humanos; estudios en animales de laboratorio (ratones, hurones, conejillos de Indias); ii) mutaciones o estructuras que se introdujeron en el virus HPAI H5N1 por genética inversa o que surgieron a través de contagios repetidos en los sistemas de mamíferos anteriores o que fueron identificados a través de la comparación de la secuencia genética del virus de tipo fuerte con diferentes fenotipos; iii) estudios sobre la hemaglutinina (HA) H5 que introdujo mutaciones de proteínas recombinantes, virus recombinantes o pseudo virus que contenían HA H5; iv) mutaciones que inciden sobre las siguientes propiedades: enlace del receptor (mayor enlace α2, ácido siálico 6 medido por ensayos in vitro); perfiles de enlace alterados o tropismo para los tejidos de las vías respiratorias humanas; eficacia de la replicación (morfología de la placa, cultivo de células o títulos de virus de tejido, sensibilidad a la temperatura); virulencia y capacidad de contagio en modelos animales; alteración de la actividad compleja de la polimerasa en ensayos in vitro; alteración de la respuesta del huésped incluyendo vías de señalización celular que pueden alterar la respuesta antiviral del huésped; alteración de la susceptibilidad de los virus de subtipo N1 (H5N1, ex virus de temporada H1N1 y H1N1pdm) a inhibidores autorizados de la neuraminidasa (NA) y M2 en ensayos funcionales detectados en campos aislados o informes de casos clínicos; y células animales o cultivadas tratadas con medicamentos. Se ha utilizado una numeración de aminoácidos del virus H5N1 (A/Vietnam/1203/2004) para las proteínas maduras.

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