Los CDC responden ante la aprobación de un nuevo medicamento antiviral contra la influenza

3 de diciembre del 2018 - El 24 de octubre, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA)  aprobó un nuevo medicamento pata tratar la influenza, llamado baloxavir marboxil (nombre comercial Xofluza® ícono de pdf[594 KB, 13 páginas]ícono de sitio externo). El baloxavir tiene beneficios similares a otros medicamentos antivirales, pero se usa de manera diferente brindándoles a los médicos otra herramienta para tratar la influenza. Este nuevo medicamento puede ser especialmente útil en caso de la aparición de una resistencia generalizada a los medicamentos antivirales contra la influenza (p. ej., oseltamivir, zanamivir y peramivir).

Baloxavir es un "inhibidor de la endonucleasa dependiente de la cápsula  (CEN, por sus siglas en inglés)" que interviene en la transcripción del ARN viral e impide la reproducción del virus. Es decir que bloquea la capacidad del virus de reproducirse dentro de una célula infectada. En comparación, los otros medicamentos antivirales contra la influenza disponibles, los cuales son "inhibidores de la neuraminidasa", no interrumpen directamente la reproducción dentro de una célula infectada, pero evitan que las nuevas reproducciones del virus abandonen la célula infectada y se propaguen por células sanas.

En respuesta a la aprobación del baloxavir por parte de la FDA y su ingreso al mercado estadounidense, los CDC han tomado ciertas medidas:

Por ejemplo, los CDC realizaron una secuenciación de última generación (NGS)  y posteriormente analizaron miles de virus de influenza enviados como parte de un programa de vigilancia activa de "tamaño óptimo" ícono de sitio externo. Todos los virus de influenza enviados a los CDC están secuenciados como primer medida para que los CDC puedan analizar rápidamente los virus, incluso identificar los virus con marcadores moleculares conocidos por conferir resistencia al baloxavir.

Además, se creó una prueba de laboratorio que utiliza tecnología de pirosecuenciación para detectar los marcadores principales de resistencia al baloxavir en especímenes clínicos. Estos marcadores, conocidos como "PA-38T/M/F", fueron más comúnmente detectados en virus tomados de pacientes bajo tratamiento con baloxavir. Se planea realizar la validación del uso de esta prueba de pirosecuenciación conforme a las regulaciones de las Enmiendas para Mejoras en Laboratorio Clínico (CLIA, por sus siglas en inglés). CLIA son estándares regulatorios federales que se aplican a todas las pruebas de laboratorio realizadas en seres humanos en los Estados Unidos. Esta nueva prueba puede usarse en los laboratorios de todo el país para analizar los marcadores de resistencia al baloxavir.

Las pruebas de laboratorio también fueron elaboradas para someter a prueba la susceptibilidad de los virus de influenza al baloxavir en cultivos celulares. La prueba "basada en una infección de un ciclo único" mide la eficacia del baloxavir para inhibir las etapas tempranas de la infección por el virus de la influenza (al nivel de una célula única), mientras que la prueba "basada en una infección de múltiples ciclos" mide la eficacia del baloxavir para impedir la infección de células sanas contiguas. Esta prueba de múltiples ciclos es utilizada principalmente para evaluar virus de la forma altamente patógena de la influenza aviar (HPAI) con potencial pandémico, mientras que la prueba de ciclo único es utilizada para evaluar los virus de la influenza estacional y otros virus de influenza.

Se estableció la susceptibilidad de nivel de referencia al baloxavir al someter a prueba más de 100 virus de la influenza estacional humana que representan cada subtipo de influenza y linaje del virus B (p. ej., influenza A(H3N2), A(H1N1) e influenza B/Yamagata y B/Victoria). También se sometieron a prueba varios virus de la influenza zoonótica o en animales que tienen potencial pandémico para determinar su susceptibilidad al baloxavir. Finalmente, se incluirán los resultados de las pruebas de rutina para detectar la susceptibilidad del baloxavir en el informe semanal de comunicaciones sobre la influenza: FluView.

Como parte de una iniciativa para mejorar la capacidad de los laboratorios para realizar las pruebas de susceptibilidad al baloxavir de los virus de la influenza en los Estados Unidos, los CDC trabajan mancomunadamente con la Association of Public Health Laboratories (APHL) y el Wadsworth  Center con el Departamento de Salud del Estado de Nueva York. Los CDC han ayudado a capacitar al personal de laboratorio respecto del uso de los nuevos métodos de los CDC para evaluar la susceptibilidad al baloxavir.

Además de participar en actividades de laboratorio preparatorias, los CDC han comenzado a incorporar información y directrices pertinentes al nuevo medicamento antiviral en la educación de médicos y del público en general y materiales de actividades de asistencia social, incluido un resumen para médicos.

La aprobación del baloxavir por parte de la FDA es un avance alentador para las campañas de salud pública que buscan incorporar nuevas herramientas para combatir la influenza estacional y futuras pandemias. Las actividades de laboratorio para prepararse para la introducción de este nuevo medicamento antiviral son un ejemplo de cómo trabajan los CDC para prepararse y responder cuando aparecen en el mercado nuevas contramedidas médicas.