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Directrices para los laboratorios de los EE. UU. que realicen pruebas de detección de la infección por el virus del Zika

Este sitio web se actualiza constantemente; sin embargo, parte del contenido se presenta en inglés hasta que sea traducido.

Esta página también está disponible en formato PDF

Nota: el 5 de mayo del 2017, los CDC emitieron un Aviso de alerta de salud (HAN, por sus siglas en inglés) para difundir la evidencia que va surgiendo acerca de la interpretación de los resultados de las pruebas de anticuerpos IgM para detectar el virus del Zika de mujeres que posiblemente han estado expuestas al virus del Zika, especialmente aquellas mujeres que viven en áreas con avisos para viajeros de los CDC sobre el zikao viajan a menudo a dichas áreas. Es posible que algunas mujeres que están embarazadas actualmente hayan estado infectadas anteriormente y han creado anticuerpos contra el zika antes de embarazarse. Los datos más recientes sugieren que la infección por el virus del Zika, al igual que otras infecciones por flavivirus, puede provocar que los anticuerpos de detección del virus del Zika permanezcan en el cuerpo durante meses después de la infección, lo que podría dificultar el uso de estas pruebas para determinar si las mujeres podrían haber estado infectadas antes o después de embarazarse. Este HAN tiene recomendaciones específicas que actualmente no forman parte de las directrices para laboratorios, las cuales deberían ser consideradas para los casos de estas mujeres:  1. que la prueba de ácido nucleico debería realizarse al menos una vez por trimestre a menos que la prueba anterior haya arrojado un resultado positivo, y de especímenes de amniocentesis si la amniocentesis se realiza por otros motivos, y 2. que las pruebas de IgM pueden considerarse como parte del asesoramiento previo a la concepción. Los CDC recomiendan otros métodos de diagnóstico, como las pruebas de ácido nucleico y las ecografías, que pueden brindar más información que les permita a los proveedores de atención médica saber si los resultados de las pruebas de anticuerpos podrían indicar una infección reciente. En el caso de las mujeres que están planeado quedar embarazadas y pudieron haber estado expuestas al virus del Zika anteriormente, los proveedores de atención médica deberían considerar la opción de hacerles las pruebas de anticuerpos para detectar el virus del Zika antes de la concepción. Los resultados de la prueba de anticuerpos no deberían utilizarse para determinar si es seguro que una mujer quede embarazada. En cambio, las pruebas de detección antes del embarazo pueden ayudar a determinar si una mujer se ha infectado durante el embarazo. Los CDC actualmente están actualizando sus páginas web con esta información.

Visión general

Las pruebas de detección de infección por el virus del Zika en especímenes dentro de los EE. UU. y sus territorios se deben limitar a especímenes tomados a pacientes que reúnen los criterios clínicos y epidemiológicos de los CDC para las pruebas de detección1. Hay información acerca de los signos y síntomas clínicos asociados a la infección por el virus del Zika disponible. Es importante destacar que la infección por el virus del Zika puede causar signos y síntomas similares a los observados en pacientes con infecciones por otros virus transmitidos por artrópodos (arbovirus), incluido el virus del dengue, un flavivirus relacionado, y el virus de chikunguña, un alfavirus no relacionado. También es importante destacar que un resultado positivo para uno de estos virus no descarta una infección con los otros. No son frecuentes las infecciones por el virus del Zika con infección concomitante por dengue o chikunguña, pero son posibles.

Hay información general y directrices actualizadas de la respuesta al Zika en los Estados Unidos disponible en el sitio web de los CDC sobre el zika. Hay información específica para la la respuesta de laboratorios estatales y de salud pública disponible.

Se puede encontrar información actualizada y directrices acerca del virus del Zika específicas para Puerto Rico en el sitio web del Departamento de Salud de Puerto Rico.

Las pruebas de detección de la infección por el virus del Zika se ven complicadas por los analitos biológicos de aparición y desaparición temporal en las personas infectadas, que exigen que por lo general sea necesario hacer diferentes pruebas en diferentes tipos de muestras para alcanzar un diagnóstico de laboratorio definitivo de infección por el virus del Zika. El primer analito que se puede detectar en un persona infectada y en diferentes tipos de especímenes es el ARN viral. En sangre, a medida que se despliega la respuesta inmunitaria (se elevan las titulaciones de IgM), se reducen los niveles de ARN viral. No obstante, en algunas personas infectadas es posible detectar ARN viral por periodos más prolongados en ciertos tipos de especímenes.

Al final de este documento se presentan los algoritmos completos para las pruebas de detección. El suero y la orina son los principales especímenes para el diagnóstico de infección por el virus del Zika. Hay otros tipos de especímenes como plasma, sangre total, líquido cefalorraquídeo (LCR) y líquido amniótico cuyo uso está autorizado con algunas pruebas que recibieron una Autorización para Uso de Emergencia (EUA) de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Es necesario obtener un espécimen de suero para hacer una prueba de reflejo de detección de IgM en todos los casos de pruebas de diagnóstico realizadas a especímenes que no sean suero. Para saber cuáles son los tipos de espécimen aceptables para una prueba en particular, lea las instrucciones de la prueba. Los algoritmos de pruebas que se presentan al final de este documento se deben utilizar para determinar el orden de las pruebas con base en la presencia de síntomas, si la paciente está o no embarazada y el tiempo transcurrido entre la aparición de los síntomas o la exposición y la toma de la muestra. Para el caso de personas sintomáticas, la orden de las pruebas queda determinada por el tiempo transcurrido entre la aparición de los síntomas y la recolección del espécimen. En el caso de mujeres embarazadas asintomáticas que reúnen los criterios epidemiológicos para las pruebas, la orden de las pruebas queda determinado por el tiempo transcurrido entre la exposición o el regreso de un viaje. Las instrucciones para usar las pruebas autorizadas por la EUA las puede encontrar en la sección "Etiquetado" del sitio web de la FDA.

Seguridad biológica

Para garantizar la seguridad en el laboratorio al trabajar con virus del Zika, revise las directrices de los CDC para el Transporte y manipulación de especímenes para diagnóstico y el trabajo con virus del Zika en el laboratorio. Ver Biosafety in Microbiological and Biomedical Laboratories (BMBL) (Bioseguridad en los laboratorios microbiológicos y biomédicos) para obtener más información de bioseguridad sobre arbovirus y prácticas de bioseguridad en laboratorios.

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Métodos para realizar pruebas

Pruebas moleculares

La detección de ARN de virus del Zika en cualquier espécimen aceptable se debe interpretar como evidencia suficiente de que una persona está infectada con zika. Los especímenes recolectados a individuos sintomáticos en la primera etapa del curso de la enfermedad (menos de 14 días después de la aparición de la enfermedad) pueden ser eficaces para diagnosticar una infección reciente por el virus del Zika. No obstante, no detectar ARN del virus del Zika (es decir, un resultado negativo en una prueba molecular) no descarta la infección por el virus del Zika y por consiguiente se debe analizar la muestra de suero con una prueba de detección de anticuerpos IgM (serológica) de reflejo. En situaciones con riesgo aumentado de infecciones virales por Zika, dengue o chikunguña, puede ser conveniente usar la prueba RT-PCR en tiempo real Trioplex, que está autorizada por la FDA y permite la detección y diferenciación de ARN de todos estos virus en forma simultánea.

Hay diferentes pruebas de ácido nucleico (NAT) que recibieron la autorización para uso de emergencia (EUA) de la FDA. La FDA tiene una lista de todas las EUA para la detección del virus del Zika en su sitio web. Consulte el sitio web de la FDA para ver un listado actualizado de las pruebas disponibles y las cartas de autorización asociadas a cada una, así como sus hojas informativas y etiquetas. Hay más información específica de cada prueba (como las características de rendimiento) en las etiquetas.

Puede ver más información acerca de las pruebas moleculares aprobadas por la FDA para la detección de arbovirus que no son el virus del Zika en la base de datos de búsqueda de la FDA.

Métodos de detección de anticuerpos

Los anticuerpos (IgM) para virus del Zika suelen aparecer después de que el ARN viral ya no es detectable. Si la muestra de suero que está siendo sometida a prueba fue tomada ≥ 14 días después de la aparición de los síntomas (para personas sintomáticas) o de una determinada exposición al virus (para mujeres embarazadas asintomáticas), primero se realizan las prueba de detección de IgM para el Zika en el algoritmo de pruebas.

Los virus del Zika y del dengue tienen presentaciones clínicas, ciclos de transmisión y distribuciones geográficas similares, y las reactividad cruzada en las pruebas serológicas con estos virus es frecuente. Se deben hacer pruebas de detección de IgM para dengue a cualquier persona sintomática con posible exposición al dengue. En la actualidad hay una prueba de detección de IgM para Zika con EUA de la FDA que recomienda pruebas de seguimiento con la prueba de detección de IgM para dengue autorizada por la FDA si la interpretación final es "presunto positivo para otro flavivirus", debido a la inclusión de un control de reactividad cruzada que incluya un antígeno para virus del dengue. Esta misma prueba también recomienda análisis de seguimiento con un dispositivo de detección de IgM para virus del Nilo Occidental aprobado por la FDA si la interpretación final es "presunto positivo para otro flavivirus", ya que el otro componente en el control de reactividad cruzada es el antígeno para virus del Nilo Occidental. Para las personas que visitaron regiones con actividad endémica de flavivirus conocida (p. ej., del virus del Nilo Occidental, virus de la encefalitis de San Luis) durante su periodo de posible exposición, se debe considerar una prueba de IgM para esas infecciones virales con una prueba aprobada por la FDA, si es que está disponible. Hay más información acerca del virus del Nilo Occidental disponible. Como las infecciones con otros arbovirus, incluido el virus de chikunguña, también producen síntomas similares a los de la infección por el virus del Zika, suele ser necesario hacer análisis de detección de otros arbovirus para llegar a un diagnóstico. Para las personas con riesgo de exposición al chikunguña y un cuadro clínicamente compatible2, también se recomienda la prueba de detección de IgM para chikunguña.

La FDA tiene un listado actualizado de las pruebas de detección de virus del Zika con autorización para uso de emergencia en su sitio web. Consulte el sitio web de la FDA para ver un listado actualizado de las pruebas disponibles y las cartas de autorización asociadas a cada una, así como sus hojas informativas y etiquetas. Hay información específica de cada prueba (como las características de rendimiento) en las etiquetas.

Pruebas serológicas para la detección de arbovirus que no son el virus del Zika aprobadas por la FDA y/o que están disponibles comercialmente desde el 16 de noviembre del 2016.

Prueba Tipo de espécimen aceptable
IgM para dengue
ELISA de captura de IgM DENV Detect (InBios, EE. UU.)
Laboratorios comerciales con capacidad:
Focus Diagnostics
ARUP Laboratories
Quest Diagnostics
Mayo Medical Laboratories
Suero
Anticuerpos a virus Chikunguña de clase IgM
Laboratorios comerciales con capacidad:

Focus Diagnostics
ARUP Laboratories
Mayo Medical Laboratories
Suero
Anticuerpos a virus del Nilo Occidental de clase IgM
ELISA para virus del Nilo Occidental (IgM) Euroimmun
Suero, plasma
Prueba de espectro de IgM para virus del Nilo Occidental Suero, plasma
ELISA para IgM de virus del Nilo Occidental Detect (InBios, EE. UU.) Suero
ELISA de captura de IgM de virus del Nilo Occidental, modelo E-WNV02M (Panbio Limited, AU) Suero
ELISA de captura de IgM del virus del Nilo Occidental (Focus Technologies, Inc. EE. UU.)
ELISA de captura de IgM para virus del Nilo Occidental, modelo EL0300M (Focus Technologies, Inc. EE. UU.)
Suero

Confirmación de resultados reactivos de anticuerpos a virus de Zika y dengue de clase IgM mediante la prueba de neutralización por reducción de placas (PRNT)

En la actualidad, cuando el ensayo de inmunoadsorción enzimática (ELISA) de anticuerpos IgM indica la presencia de anticuerpos IgM para Zika (resultado positivo, equívoco, presunto o posiblemente positivo de virus del Zika) en los Estados Unidos y la mayoría de sus territorios es obligatorio hacer una prueba de neutralización por reducción de placas (PRNT), la cual mide los anticuerpos neutralizantes específicos de un virus para confirmar la presencia de virus del Zika u otros flavivirus endémicos y arribar a un diagnóstico. Los CDC o un laboratorio calificado por los CDC deben encargarse de hacer la PRNT. Si el ensayo ELISA indica un resultado positivo o equívoco para infección de dengue se debe hacer una prueba de confirmación según lo indicado en la etiqueta de la prueba de detección de anticuerpos IgM.

Dado el alto grado de reactividad cruzada de anticuerpos observada en las infecciones por Zika y dengue, los resultados de la PRNT para Zika/dengue se deben interpretar en conjunto con los resultados de la prueba de detección de IgM inicial para evaluar el estado y momento de la infección. Las directrices provisionales de los CDC para la interpretación de los resultados de anticuerpos para virus del Zika (Rabe et al., 2016) contienen información específica para orientar la interpretación general de los resultados combinados de las pruebas ELISA y PRNT para virus del Zika y de dengue. No obstante, la PRNT no siempre permite llegar a una determinación final acerca del flavivirus específico que causa una infección reciente, particularmente en personas con una historia previa de infección por flavivirus. Por este motivo, una PRNT de confirmación no es una prueba de rutina que se recomiende actualmente en Puerto Rico, donde el virus del dengue es endémico y la reactividad cruzada se produzca probablemente en la mayoría de los casos. Se debe usar la información de vigilancia de Puerto Rico respecto de los flavivirus en circulación en la actualidad junto con los resultados de la serología para orientar el manejo clínico del paciente.

Para obtener información adicional, remítase a Directrices de los CDC para el manejo clínico de pacientes con resultados positivos en las pruebas.

Las siguientes son interpretaciones posibles de resultados de PRNT para Zika y dengue con base en la detección de IgM mediante ensayos ELISA y los niveles de titulación de anticuerpos neutralizantes identificados en la PRNT. Los laboratorios que realicen las PRNT serán los que arriben a estos resultados.

Interpretación de pruebas de anticuerpos*,**
Infección reciente por el virus del Zika
Infección reciente por el virus del dengue
Infección reciente por flavivirus; no se pudo identificar el virus específico
Sin evidencia de infección por el virus del Zika o del dengue
Evidencia de infección por el virus del Zika, no se puede determinar el momento preciso§
Evidencia de infección por el virus del dengue; no se puede determinar el momento preciso§
Evidencia de infección por flavivirus; no se puede determinar el virus específico ni el momento preciso§
Presunta infección reciente por el virus del Zika†,§
Presunta infección reciente por el virus del dengue†,§
Presunta infección reciente por flavivirus†,§
Resultados equívocos§
Resultados no concluyentes§
Sin evidencia de infección reciente por el virus del Zika o del dengue

*En el caso de las personas con un presunto caso de enfermedad por el virus del Zika se debe realizar una NAT de ARN del virus del Zika en especímenes tomados <14 días después de la aparición de síntomas.
En ausencia de pruebas de ácido nucleico para la detección de ARN, un resultado negativo en las pruebas de IgM o de anticuerpos neutralizantes en especímenes tomados <7 días después de la aparición de los síntomas de la enfermedad puede significar que las muestras se tomaron antes de que se desarrollaran niveles detectables de anticuerpos y no descarta la infección por el virus para lo que se realizó la prueba de detección.
§Un resultado positivo en la prueba de IgM contra el zika se informa como "presunto positivo" con la finalidad de resaltar la necesidad de realizar la prueba PRNT de conformación.
Informe de cualquier resultado positivo o equívoco en la prueba de IgM para el zika o el dengue al departamento de salud estatal o local.
**A fin de resolver los resultados falsos positivos que podrían resultar de la reactividad cruzada o la reactividad no específica, los presuntos resultados positivos de la prueba de IgM para el zika deberían confirmarse mediante los valores de la prueba PRNT contra el zika, dengue y otros flavivirus a los que la persona podría haber estado expuesta.
Adaptado de las directrices provisionales de los CDC para la interpretación de resultados en pruebas de detección de anticuerpos para virus del Zika (Rabe et al., 2016).

Nota: las PRNT no se recomiendan en la actualidad como rutina en Puerto Rico para especímenes con interpretaciones "positivas, presunta, equívoca o posible" para virus del Zika con base en las pruebas de IgM para Zika con autorización para uso de emergencia actualmente.

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Información detallada de tipos de especímenes aceptables para pruebas de detección de Zika

La información a continuación describe más en detalle las características de diferentes tipos de especímenes validados para el uso con pruebas de diagnóstico de virus del Zika Es importante destacar que es necesario analizar una muestra de suero en todos los algoritmos de diagnóstico, y por consiguiente también se debe enviar un espécimen de suero junto con todos los demás tipos de muestras que se enumeran abajo

Nota para proveedores de atención médica: para poder determinar qué tipos de especímenes se pueden analizar y para conocer los requisitos para la recolección, la manipulación y el almacenamiento del espécimen correspondiente, consulte la información de las etiquetas o del laboratorio de pruebas para las pruebas que actualmente tienen autorización para uso de emergencia.

Suero

Se debe enviar suero de todas las personas a las que se les hagan pruebas de detección de infección por el virus del Zika. Se puede analizar el suero para detectar la presencia tanto de ácido nucleico viral (p. ej.: ARN) como de anticuerpos para los virus del Zika, dengue y chikunguña. Vea los algoritmos en las páginas 13-15 para aclarar cualquier duda. El ARN de los virus del Zika, dengue y chikunguña por lo general se puede detectar en suero durante la fase aguda de la infección (<14 días después de la aparición de la enfermedad). Existen datos que indican que el ARN de virus del Zika podría ser detectable en el suero de algunos pacientes durante periodos más prolongados (Bingham et al., 2016).  Los niveles de anticuerpos a virus del Zika de clase IgM en personas infectadas por lo general aparecen dentro de la primera semana de la aparición de los síntomas y persisten durante aproximadamente 8-12 semanas (Rabe et al., 2016).

Nota a los proveedores de atención médica: el suero se debe recolectar en tubos separadores de suero y se debe centrifugar para evitar la hemólisis.  Luego el suero debe decantarse en un vial de plástico para su transporte, según se describe en las directrices de los CDC para la recolección y el transporte.

Orina

Se ha detectado ARN del virus del Zika en orina por periodos más largos que en suero (Bingham et al., 2016). En una cantidad limitada de casos se ha podido demostrar detección de ARN del virus del Zika hasta 14 días después de la aparición de los síntomas Por el momento no hay suficientes datos que respalden una recomendación para analizar orina más allá de los 14 días después de la aparición de los síntomas en personas no embarazadas. En el caso de las personas sintomáticas que consultan < 14 días después de la aparición de los síntomas, se deberían tomar muestras tanto de orina como de suero y someterlas a las pruebas de NAT para detectar ARN del virus del Zika (MMWR, 2016). 

Nota a los proveedores de atención médica: no se deben enviar muestras de orina en frascos de recolección de orina para las pruebas de detección del virus del Zika. La orina se debe transferir a un vial limpio con tapa a rosca y arandela para evitar que gotee durante su traslado. Para realizar pruebas a bebés, comuníquese con el laboratorio que realizará la prueba para conocer los requisitos de recolección. Vea las consideraciones para pruebas de detección de ARN en mujeres embarazadas y bebés a continuación. 

Sangre total (EDTA u otro anticoagulante, según la etiqueta de EUA)

La evidencia reciente sugiere que el ARN de virus del Zika se puede detectar por un periodo más prolongado en muestras de sangre total que en el suero de personas infectadas (Lustig et al., 2016). Es limitada la cantidad de datos sistemáticos que describan la persistencia de ARN de virus del Zika en sangre total. Por el momento, los CDC recomiendan que se tomen muestras de sangre total junto con el suero a las personas sintomáticas que consulten hasta 14 días después de la aparición de los síntomas y a las mujeres embarazadas asintomáticas que consulten dentro de los 14 días de la posible exposición al virus del Zika, y que las muestras se analicen mediante NAT para detectar ARN de virus del Zika según la etiqueta de EUA.

Nota a los proveedores de atención médica: se debe confirmar con el laboratorio a cargo de las pruebas que pueden admitir especímenes de sangre total antes de tomar y enviar este tipo de muestras.

Líquido cefalorraquídeo

El líquido cefalorraquídeo no es un espécimen de diagnóstico principal para las pruebas de detección del virus del Zika. No obstante, si se obtiene una muestra de LCR durante la evaluación por otros motivos (p. ej., anomalías/síntomas en un bebé), se puede analizar el espécimen para detectar anticuerpos a virus de Zika de clase IgM mediante un ensayo ELISA y para detectar la presencia de ARN viral del Zika mediante alguno de los métodos moleculares. Se debe analizar el LCR junto con un espécimen de suero mediante la prueba de NAT de detección de ARN del virus del Zika si las muestras se tomaron <14 días después de la aparición de los síntomas. Se deberían someter a prueba el LCR y el suero mediante métodos de detección de anticuerpos si se tomaron >14 después de la aparición de los síntomas o si la PCR es negativa en las muestras tomadas <14 días después de la aparición de los síntomas.

Líquido amniótico

Si está indicado, se puede analizar una muestra de líquido amniótico mediante algún método molecular con autorización para uso de emergencia, junto con especímenes que acompañen de suero y orina. La decisión de hacer una amniocentesis se debe tomar en forma individual, según cada caso, porque hay poca información que dé cuenta de la sensibilidad y especificidad de las pruebas de detección de virus del Zika en diferentes momentos del embarazo para diagnosticar infección congénita por el virus del Zika. La presencia de ARN de virus del Zika en el líquido amniótico puede indicar infección fetal, pero un resultado negativo no descarta infección congénita por el virus del Zika. Visite Oduyebo et al, 2016, para obtener más información respecto de los análisis de detección en líquido amniótico.

Especímenes de tejido

Por el momento no hay pruebas de detección de virus del Zika en especímenes de tejido autorizados por la FDA. No obstante, se puede considerar el análisis de detección de virus del Zika, dengue y chikunguña en tejido fijo y congelado en los CDC según cada caso en particular. Se prefiere el uso de tejido fijo. Las solicitudes de pruebas se deben coordinar a través de su departamento de salud local o estatal y es necesario tener aprobación previa al envío de muestras a los CDC. Hay más información disponible sobre los procedimientos de recolección y envío de especímenes en sitio web de los CDC.

Otros tipos de especímenes

Hay laboratorios que han analizado especímenes como semen y saliva, pero por el momento no hay pruebas autorizadas por la FDA que establecieran el desempeño de las pruebas con estos tipos de especímenes (Bingham et al., 2016).

Derivación de especímenes

Los profesionales de atención médica y de laboratorio tienen indicaciones de dirigir las solicitudes de pruebas de detección del virus del Zika a sus laboratorios de salud pública locales o estatales o a un laboratorio comercial que realice pruebas de detección del Zika con una prueba validada y con rendimiento analítico y clínico demostrado. Los profesionales de salud y de los laboratorios deben seguir las directrices de salud pública estatales y locales para los procedimientos de notificación de casos presuntos de infección por el virus del Zika.

Los laboratorios de salud pública que no sean laboratorios para pruebas de detección de virus del Zika designados por los CDC deben trabajar junto a su departamento de salud pública territorial, local o estatal para analizar los especímenes presuntos o derivarlos a los CDC.

Hay información respecto del envío de especímenes a los CDC desde lugares en los 50 estados y el distrito de Columbia disponible.

En Puerto Rico debe llamar al 787-706-2399 si tiene dudas acerca de las pruebas de detección. Para enviar especímenes, envíe un informe de investigación de caso de dengue (DCIR, en inglés) por cada espécimen. El documento se puede descargar aquí.

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Resumen de los algoritmos de pruebas para la detección de la infección por el virus del Zika

Los algoritmos de pruebas de detección fueron diseñados para adaptarse a la naturaleza temporal de la aparición y desaparición de marcadores de la infección por el virus del Zika y optimizar el proceso de pruebas de detección en mujeres embarazadas. Hay información disponible sobre las pruebas de detección en bebés al momento del nacimiento disponibles en el sitio web de los CDC y también en las Directrices provisionales para la evaluación y el manejo de bebés con posible infección congénita por el virus del Zika.

Al final de este documento están los algoritmos para pruebas de detección con base en la presencia de síntomas, si la paciente está o no embarazada y el tiempo transcurrido entre la aparición de los síntomas o exposición y la recolección del espécimen.

Especímenes tomados a todas las personas sintomáticas < 14 días después de la aparición de los síntomas:

  • Analizar suero y orina con una NAT de detección de ARN de virus del Zika. Un resultado positivo para ARN de virus del Zika en cualquier espécimen es suficiente para diagnosticar infección por el virus del Zika.
  • Si los resultados de la NAT para ARN de virus del Zika son negativos, se debe analizar el suero para detectar la presencia de anticuerpos a virus de Zika de clase IgM. También se debe hacer un análisis de detección de anticuerpos a dengue de clase IgM si la paciente está embarazada o pudo haber estado expuesta al virus del dengue. En la actualidad hay una prueba de anticuerpos a virus de Zika de clase IgM con EUA que recomienda que se haga una prueba de seguimiento con una prueba de anticuerpos a virus de dengue de clase IgM autorizada por la EPA a todos los especímenes con resultado presunto positivo para otros flavivirus.

Suero tomado de personas sintomáticas que consultan ≥ 14 días después de la aparición de los síntomas:

La prueba inicial debe ser mediante un método de detección de anticuerpos a virus de Zika de clase IgM. En pacientes sintomáticas y no embarazadas, un resultado de anticuerpos a virus de Zika de clase IgM reactivo (equívoco, presunto positivo o posiblemente positivo para Zika) debe ir seguido de una PRNT para confirmar el diagnóstico.*

Nota a los proveedores de atención médica: no hay demasiada información respecto de que el ARN pueda persistir por un periodo más prolongado en la orina que en la sangre total, así que recolectar estos tipos de especímenes, además del suero, puede resultar beneficioso para hacer pruebas de detección de ARN ≥ 14 días después de la aparición de los síntomas.

En el caso de las mujeres embarazadas, hay más criterios y estrategias de pruebas de detección para tener en cuenta:

  • Si se obtiene un resultado positivo en las pruebas de detección de IgM para el Zika en especímenes tomados ≥14 días después de la aparición de los síntomas o posible exposición, se debería hacer una prueba NAT de detección de ARN del virus del Zika (en todos los tipos de especímenes adecuados disponibles). Si los resultados de la NAT de detección de ARN para Zika son negativos, se debe seguir con la PRNT para analizar la presencia de anticuerpos neutralizantes de Zika.
  • Se recomiendan las pruebas de detección de anticuerpos a virus de dengue de clase IgM en mujeres embarazadas sintomáticas.

 Mujeres embarazadas asintomáticas que reúnen los criterios epidemiológicos para las pruebas de detección:

  • Los especímenes tomados a mujeres embarazadas que consultan < 14 días después de la exposición deberían ser sometidos a una prueba de NAT de detección de ARN para el virus del Zika. Si resulta negativa, se debe tomar un segundo espécimen de suero de 2 a 12 semanas después de la exposición y analizarlo mediante métodos de detección de IgM para virus del Zika.
  • Los especímenes de suero tomados a mujeres embarazadas asintomáticas 2-12 semanas después de una posible exposición o a mujeres embarazadas asintomáticas que viven en un área con transmisión actual se deben analizar para detectar anticuerpos a virus de Zika de clase IgM. Si resultan reactivos, se debe realizar una NAT para detectar ARN de Zika en todos los tipos apropiados de especímenes disponibles. Si la NAT de detección de ARN para Zika es negativa, se debe hacer una PRNT* para confirmar el resultado de IgM.

Recursos directrices clínicas para proveedores de atención médica que atienden a mujeres embarazadas .

* Las PRNT no se recomiendan actualmente como prueba rutinaria de ningún espécimen en Puerto Rico

Criterios y estrategias para pruebas de detección en bebés con posible infección congénita por el virus del Zika

Hay información disponible respecto de las pruebas de detección en bebés al momento del nacimiento en el sitio web de los CDC y en las Directrices provisionales para la evaluación y el manejo de bebés con posible infección congénita por el virus del Zika (Russell et al., 2016). Las siguientes son recomendaciones específicas para las pruebas de detección en bebés con posible infección congénita por el virus del Zika:  

  • De ser posible, las NAT de laboratorio para la detección de ARN de virus del Zika en bebés se deben realizar dentro de los primeros 2 días de vida.
  • Las NAT de detección de ARN de virus del Zika se deben hacer tanto en suero como en orina del bebé, y se debe hacer un ensayo ELISA para detectar IgM para virus del Zika de manera concurrente en el suero del bebé. Hay información disponible respecto de la recolección de muestras al momento del nacimiento en el sitio web de los CDC.
  • Se puede tomar una muestra de sangre total junto con el suero y analizarlos mediante NAT de detección de ARN de acuerdo con la etiqueta de EUA.
  • Si se obtiene líquido cefalorraquideo (LCR) del bebé por otra indicación clínica, se debe analizar mediante una NAT de detección de ARN de virus del Zika y también se debe hacer una prueba de detección de IgM para virus del Zika a la muestra de LCR.
  • La detección de ARN de virus del Zika en la placenta permite confirmar la presencia de infección materna, pero no permite distinguir entre infección materna e infección congénita.
  • Si la muestra inicial de suero del bebé es negativa para ARN pero positiva para IgM de virus del Zika, se debe analizar la muestra inicial mediante PRNT si no se hizo con las muestras de la madre. No obstante, la PRNT no permite distinguir entre anticuerpos maternos y del bebé al momento del nacimiento.*

Para los bebés con una muestra inicial negativa del ARN del virus del Zika, una prueba serológica a los ≥18 meses de vida, cuando las respuestas de anticuerpos son las del niño y se redujo la cantidad de anticuerpos maternos (Ades et al., 2016) puede ayudar a arribar al diagnóstico de infección congénita por el virus del Zika. En la actualidad se usan las PRNT con este fin.

  • Se debería realizar una PRNT en una muestra tomada a un niño de ≥18 meses cuya muestra inicial haya obtenido resultados positivos de IgM contra el Zika.
  • Si la muestra inicial del bebé es negativa en el ensayo ELISA de detección de IgM, se puede considerar una PRNT a los 18 meses según las circunstancias clínicas y epidemiológicas.

Los departamentos de salud locales deberían evaluar si es necesario implementar pruebas de detección en bebés de ≥18 meses de edad con base en el contexto local, lo cual incluye los flavivirus que están en circulación, además de las circunstancias clínicas y epidemiológicas.  Para obtener información acerca de las conclusiones de los resultados de las PRNT a los ≥18 meses para el diagnóstico de infección congénita por el virus del Zika, consulte las directrices provisionales para la evaluación y el manejo de bebés con posible infección congénita por el virus del Zika (Russell et al., 2016).

Hay más información disponible acerca del envío de especímenes de bebés para pruebas de detección en el sitio web de los CDC.

*La PRNT no se recomienda como rutina en la actualidad en Puerto Rico, ni para especímenes maternos ni para especímenes de bebés.

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Uso de las pruebas de los CDC por parte de laboratorios calificados

Las NAT de ARN Trioplex de los CDC y la prueba MAC-ELISA de los CDC para el Zika (prueba de detección de anticuerpos a virus de Zika de clase IgM) están disponibles para los laboratorios autorizados de los Estados Unidos y sus territorios. Los laboratorios de salud pública elegibles son aquellos que han demostrado experiencia en métodos serológicos basados en la prueba ELISA (para la prueba MAC-ELISA de los CDC para el Zika) o con NAT de detección de ARN (para la NAT para ARN Trioplex de los CDC) y que tengan instalaciones, personal y equipos adecuados para el manejo seguro de especímenes que puedan contener los virus del Zika, dengue o chikunguña. Los departamentos de salud pública estatales, locales y territoriales interesados en acceder a los materiales que se describen más arriba deben ponerse en contacto con LRN@cdc.gov para enviar una solicitud.

Los laboratorios designados por los CDC que realizan las pruebas MAC-ELISA de los CDC para Zika y/o NAT de ARN Trioplex primero deben demostrar su capacidad con las pruebas con paneles de pruebas satisfactorias para cada tipo. Solo los laboratorios que reciban notificación de los CDC de que completaron de manera satisfactoria las pruebas de verificación están autorizados para usar las pruebas de diagnóstico de los CDC.

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Informes

Se deben reportar los resultados de cada prueba para cada espécimen a los médicos según lo especificado en las instrucciones de uso de la prueba. Si está disponible la información, también se debe reportar si la mujer está embarazada o no y de cuánto tiemppo para que los proveedores de atención médica puedan identificar fácilmente a estas mujeres. Los resultados generados por métodos con EUA de la FDA deben ir acompañados de las hojas informativas correspondientes cuando se envíen a los proveedores y pacientes. Se han preparado hojas informativas para que los proveedores de atención médica y los pacientes puedan comprender los resultados de las pruebas. Las hojas informativas autorizadas para cada prueba bajo EUA se publican en el sitio web de la FDA.

Los cuadros y los algoritmos de este documento tienen por objeto asistir a los laboratorios para que sepan cómo combinar los resultados de diferentes especímenes/métodos y tomar las decisiones adecuadas acerca de las pruebas de detección que siguen.

Hay documentos de directrices disponibles para ayudar a aplicar los resultados de laboratorio para orientar las decisiones de atención y seguimiento de pacientes:

Tenga en cuenta que las infecciones por los virus del Zika, dengue y chikunguña son parte de la lista de 2016 de enfermedades de notificación obligatoria a nivel nacional. Por consiguiente, los resultados de las pruebas se deben informar al personal del departamento de salud estatal o local para facilitar la investigación y clasificación del caso y los informes a los CDC.

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Referencias

Ades AE, Newell ML, Peckham CS, et al. European Collaborative Study. Children born to women with HIV-1 infection: natural history and risk of transmission. The Lancet. 1991; 337(8736):253-260.

Bingham AM, Cone M, Mock V, et al. Comparison of Test Results for Zika Virus RNA in Urine, Serum, and Saliva Specimens from Persons with Travel-Associated Zika Virus Disease - Florida, 2016. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2016;65. DOI: http://dx.doi.org/10.16/mmwr.mm6518e2.

Gourinat AC, O'Connor O, Calvez E, Goarant C, Dupont-Rouzeyrol M. Detection of Zika virus in urine. Emerg Infect Dis. 2015; 21(1):84-86.

Directrices provisionales para las pruebas de detección del virus del Zika en orina, Estados Unidos, 2016. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2016;65. DOI: http://dx.doi.org/10.16/mmwr.mm6518e1.

Rabe IB, Staples JE, Villanueva J, et al. Directrices provisionales para la interpretación de resultados de pruebas de anticuerpos para virus del Zika. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2016;65. DOI: http://dx.doi.org/10.16/mmwr.mm6521e1.

Lustig Y, Mendelson E, Paran N, Melamed S, Schwartz E. 2016. Detection of Zika virus RNA in whole blood of imported Zika virus disease cases up to 2 months after symptom onset, Israel, December 2015 to April 2016. Euro Surveill. 2016; 21(26).

Russell, K, Oliver S, Lewis, L et al.  Actualización: Directrices provisionales para la evaluación y el manejo de bebés con posible infección congénita por el virus del Zika - Estados Unidos, agosto del 2016. MMWR, Informe Semanal de Morbilidad y Mortalidad, 2016;65 (33);870-878. DOI: https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/65/wr/mm6533e2.htm?s_cid=mm6533e2_w

Oduyebo T, Igbinosa, I, Petersen EF et al.  Actualización: Directrices provisionales para proveedores de atención médica que atienden a mujeres embarazadas con posible exposición al virus del Zika - Estados Unidos, julio del 2016. MMWR, Informe Semanal de Morbilidad y Mortalidad, 2016;65(29);739-744. DOI: https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/65/wr/mm6529e1.htm?s_cid=mm6529e1_e

1. "Criterios clínicos y epidemiológicos" se reifere a factores como síntomas, embarazo y riesgo de exposición. Consulte la versión actual de las directrices clínicas de los CDC

2. Hay información clínica acerca de la infección por el virus de chikunguña, incluidas directrices para la evaluación clínica, disponible en sitio web de los CDC

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2016 Respuesta al zika: algoritmo para las pruebas de detección en personas sintomáticas en EE. UU.*

La figura [2016. Respuesta al zika: algoritmo para las pruebas de detección en personas sintomáticas en EE. UU. Especímenes tomados < 14 días después de la aparición de los síntomas] describe el orden de realización de las pruebas de detección en especímenes tomados menos de catorce días después de la aparición de los síntomas del virus del Zika. Los especímenes para pruebas son suero y orina, y posiblemente sangre total, líquido cefalorraquideo o líquido amniótico. En principio se analizan todos los especímenes mediante la prueba de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa para detectar virus del Zika (y dengue y chikunguña si se usa la prueba rRT-PCR Trioplex de los CDC). Cualquier especímen con resultados positivos para dengue, chikunguña o zika se informa como positivo para dicho virus. Si los resultados son negativos para virus del Zika, se deben analizar las muestras de suero mediante pruebas serológicas. Si alguna prueba de IgM arroja resultados positivos o equívocos, los resultados se deben confirmar a través de una prueba de neutralización por reducción de placas (PRNT). Nota: actualmente no se recomienda como rutina la PRNT de confirmación en Puerto Rico, si todas las pruebas de detección de IgM son negativas, no se debe hacer ninguna otra prueba.

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2016 Respuesta al zika: algoritmo para las pruebas de detección en personas sintomáticas en EE. UU.*

NOTA: se deben reportar los resultados de todas las pruebas a las autoridades sanitarias correspondientes. Los resultados se deben analizar en el contexto de los síntomas, riesgo de exposición y momento de la recolección de los especímenes.

La figura [2016. Respuesta al zika: algoritmo para las pruebas de detección en personas sintomáticas en EE. UU. Especímenes tomados ≥ 14 días después de la aparición de los síntomas] describe el orden en el que se deben analizar los especímenes tomados catorce días o más después de la aparición de los síntomas del virus del Zika. Los especímenes para pruebas son suero y orina, y posiblemente sangre total, líquido cefalorraquideo o líquido amniótico. Inicialmente, todos los especímenes se analizan mediante un ensayo MAC-ELISA para Zika. Se deben hacer pruebas de detección de IgM para dengue en mujeres embarazadas sintomáticas, personas con posible exposición al dengue y cuando se obtiene un resultado presunto positivo para otro flavivirus. Si las pruebas de deteccion de IgM para Zika y dengue no son reactivas, se deben hacer pruebas de detección de IgM para chikunguña en personas con riesgo de exposición al chikunguña y un cuadro clínico compatible. Si todas las pruebas de IgM son negativas, no es necesario hacer ninguna otra prueba. Cualquier espécimen con resultados positivos o equivocos para dengue o chikunguña debe confirmarse con una prueba de neutralización con reducción de placas (PRNT). Cualquier espécimen con resultado positivo o equívoco para zika en una paciente embarazada se analiza con la prueba de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa en tiempo real. Si es positivo, el espécimen se informa como positivo para virus del Zika. Si es negativo se debe confirmar con una prueba PRNT. Cualquier espécimen con resultado positivo o equívoco para zika de un paciente que no sea una mujer embarazada debe confirmarse con la prueba de neutralización con reducción de placas (PRNT). Nota: actualmente no se recomienda como rutina la PRNT de confirmación en Puerto Rico.

2016 Respuesta al zika: algoritmo para las pruebas de detección en mujeres embarazadas asintomáticas en EE. UU.*

NOTA: se deben reportar los resultados de todas las pruebas a las autoridades sanitarias correspondientes. Los resultados se deben analizar en el contexto del riesgo de exposición y del momento en el que se tomaron los especímenes.

La imagen [Respuesta al Zika 2016: algoritmo para las pruebas de detección en los EE. UU. en mujeres asintomáticas que reúnan los criterios epidemiológicos] muestra el orden en el que se deben hacer las pruebas de detección en especímenes de mujeres embarazadas asintomáticas que reúnen los criterios epidemiológicos de infección por el virus del Zika. Los especímenes para pruebas son suero y orina, y posiblemente sangre total, líquido cefalorraquideo o líquido amniótico. Inicialmente, los especímenes tomados menos de 14 días después del regreso de un viaje o una exposición se analizan mediante la prueba de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (rRT-PCR) para virus del Zika. Cualquier espécimen que dé positivo para Zika se reporta como positivo para ese virus. Si los resultados de ambos especímenes son negativos para virus del Zika, se debe tomar una muestra de suero para segimiento dos a doce semanas después de la exposición, para realizar una prueba serológica. Si alguna de las pruebas de IgM MAC-ELISA para zika de seguimiento arroja resultados positivos o equívocos, dichos resultados se deben confirmar con una prueba de neutralización con reducción de placas (PRNT).  Si los resultados de las pruebas de IgM de seguimiento son negativos, no es necesario hacer niguna otra prueba. Como alternativa, el suero tomado dos a doce semanas después de un viaje o exposición se analiza inicialmente con la MAC-ELISA para zika. Si los resultados de la prueba de IgM son negativos, no es necesario hacer ninguna otra prueba. Si los resultados de la prueba de IgM son positivos o equívocos, se deben analizar los especímenes de suero y orina con una prueba rRT-PCR. Si alguno de los dos especímenes resulta positivo, se informa como positivo para virus del Zika. Si ambos especímenes resultan negativos, se debe analizar el suero por PRNT. Nota: actualmente no se recomienda como rutina la PRNT de confirmación en Puerto Rico.

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